DNA甲(jiǎ)基化概述(shù)
：

DNA甲基化是(shì)zui早(zǎo)發現的修飾(shì)途徑之一(yī)，大量研(yán)究表(biǎo)明(míng)，能(néng)引起(qǐ)染(rǎn)色質結構，DNA構(gòu)象(xiàng)，DNA穩定性(xìng)及(jí)DNA與蛋(dàn)白質相互作用(yòng)方(fāng)式的(dí)改變(biàn)，從而控(kòng)製(zhì)基因表(biǎo)達。

　　基(jī)因組(zǔ)DNA由A，T，C，G四種(zhǒng)鹼(jiǎn)基組(zǔ)成(chéng)，DNA鏈中含(hán)有很多CpG結(jié)構(gòu), 雙(shuāng)鏈(liàn)DNA中(zhōng)CpG的兩個胞(bāo)嘧啶(dìng)（C, cytosine）的(dí)5 位碳原(yuán)子(zǐ)通常被(bèi)甲(jiǎ)基化(huà), 且(qiě)兩(liǎng)個(gè)甲基集(jí)團在(zài)DNA 雙(shuāng)鏈大溝(gōu)中(zhōng)呈(chéng)特(tè)定三維(wéi)結(jié)構。基因組中(zhōng)60%～ 90% 的CpG 都被甲基化(huà)，未甲基(jī)化的CpG 成(chéng)簇(cù)地(dì)組成CpG 島, 位於(yú)結(jié)構基因啟動(dòng)子的核心(xīn)序列(liè)和(hé)轉錄(lù)起始點。

有(yǒu)實(shí)驗(yàn)證明超甲基化阻(zǔ)遏轉錄(lù)的(dí)進行。DNA 甲基(jī)化(huà)可引起(qǐ)基因組中相應區域(yù)染(rǎn)色質結構變化(huà)，使DNA 失去核酶?限製性內(nèi)切酶(méi)的切(qiē)割位點, 以(yǐ)及(jí)DNA 酶(méi)的(dí)敏(mǐn)感(gǎn)位(wèi)點, 使染(rǎn)色質高度(dù)螺(luó)旋化, 凝縮成團, 失去轉(zhuǎn)錄(lù)活性(xìng)。5 位C 甲基化的(dí)胞嘧啶(dìng)脫氨(ān)基生成胸腺(xiàn)嘧啶(dìng), 由此可能(néng)導致基(jī)因置(zhì)換突(tū)變(biàn), 發生鹼基錯(cuò)配: T/G, 如果(guǒ)在(zài)細胞(bāo)分(fēn)裂(liè)過(guò)程中不被糾正,就會誘發遺傳(chuán)病(bìng)或(huò)癌(ái)症, 而且(qiě), 生(shēng)物(wù)體甲基化(huà)的(dí)方式是(shì)穩(wěn)定(dìng)的(dí)，可(kě)遺傳(chuán)的。

　　DNA甲基轉移酶(méi)催(cuī)化(huà)CpG的甲(jiǎ)基(jī)化(huà)反應(yīng)，DNA 甲基轉移(yí)酶(méi)有兩(liǎng)種(zhǒng): 1) DNMT1, 持(chí)續性DNA 甲(jiǎ)基轉(zhuǎn)移酶—— 作用於僅(jǐn)有一(yī)條(tiáo)鏈甲基化(huà)的DNA 雙(shuāng)鏈(liàn), 使(shǐ)其(qí)*甲基化, 可(kě)參(cān)與DNA 復製雙鏈中的新合成(chéng)鏈(liàn)的甲基(jī)化,DNMT1 可(kě)能(néng)直接與(yǔ)HDAC (組蛋(dàn)白去(qù)乙酰基(jī)轉移酶) 聯(lián)合作用阻斷(duàn)轉(zhuǎn)錄(lù); 2)DNMT3a，DNMT3b從頭甲(jiǎ)基轉(zhuǎn)移酶, 它(tā)們(mén)可(kě)甲基化CpG, 使其半甲基化, 繼而全(quán)甲基(jī)化(huà)。從頭甲基(jī)轉(zhuǎn)移酶可能(néng)參與細(xì)胞生長(cháng)分化調(tiáo)控(kòng), 其中DNMT3b在腫瘤基因甲(jiǎ)基(jī)化(huà)中起(qǐ)重(zhòng)要(yào)作用。


：

      DNA 去甲(jiǎ)基化有(yǒu)兩種(zhǒng)方式
：

　　1) 被動(dòng)途徑(jìng): 由於(yú)核因子(zǐ)N F 粘(nián)附甲基化(huà)的DNA , 使(shǐ)粘附點附(fù)近(jìn)的(dí)DNA不能被(bèi)*甲基(jī)化(huà), 從而阻斷(duàn)DNM T1 的作(zuò)用;

　　2) 主動途徑: 是由(yóu)去(qù)甲基(jī)酶(méi)的作(zuò)用(yòng), 將(jiāng)甲(jiǎ)基集(jí)團(tuán)移(yí)去的過(guò)程。在DNA 甲基(jī)化阻(zǔ)遏(è)基因表達的(dí)過(guò)程(chéng)中(zhōng), 甲基(jī)化CPG 粘(nián)附蛋白起(qǐ)著重(zhòng)要(yào)作用(yòng)。