DNA甲基化(huà)修飾服務(wù)概(gài)述:
DNA甲基化是zui早發(fā)現(xiàn)的(dí)修飾(shì)途(tú)徑之(zhī)一,大量研(yán)究表明,DNA甲基(jī)化(huà)能(néng)引(yǐn)起染(rǎn)色質結(jié)構,DNA構象,DNA穩(wěn)定(dìng)性及DNA與蛋(dàn)白(bái)質相互作用方式(shì)的改(gǎi)變,從而(ér)控(kòng)製(zhì)基因表(biǎo)達。
基因組(zǔ)DNA由A,T,C,G四種鹼(jiǎn)基(jī)組成,DNA鏈中(zhōng)含(hán)有很多CpG結(jié)構(gòu), 雙(shuāng)鏈DNA中CpG的(dí)兩個胞嘧啶(dìng)(C, cytosine)的(dí)5 位碳(tàn)原(yuán)子通(tōng)常被(bèi)甲基(jī)化(huà), 且兩(liǎng)個甲(jiǎ)基集團在(zài)DNA 雙(shuāng)鏈大(dà)溝中呈(chéng)特定(dìng)三維結(jié)構。基因(yīn)組(zǔ)中(zhōng)60%~ 90% 的CpG 都(dū)被(bèi)甲(jiǎ)基化,未(wèi)甲基(jī)化(huà)的CpG 成簇(cù)地(dì)組成CpG 島, 位(wèi)於結(jié)構基(jī)因(yīn)啟動(dòng)子的核(hé)心序列(liè)和(hé)轉錄(lù)起始點(diǎn)。
有實驗證明超甲基化(huà)阻遏(è)轉錄的(dí)進(jìn)行。DNA 甲(jiǎ)基化可引(yǐn)起基(jī)因組中相應(yīng)區(qū)域染色質(zhì)結構(gòu)變化,使DNA 失(shī)去核酶(méi)?限製性內切酶(méi)的(dí)切割位點, 以及DNA 酶(méi)的(dí)敏感(gǎn)位點, 使(shǐ)染色質高度(dù)螺(luó)旋化(huà), 凝(níng)縮(suō)成團(tuán), 失去(qù)轉錄活性(xìng)。5 位C 甲基化的胞嘧(mì)啶脫氨基(jī)生成(chéng)胸腺(xiàn)嘧啶(dìng), 由(yóu)此可能(néng)導(dǎo)致基因置(zhì)換(huàn)突變(biàn), 發生鹼基錯(cuò)配: T/G, 如果在細胞分(fēn)裂過程中(zhōng)不被糾(jiū)正(zhèng),就(jiù)會誘發遺傳(chuán)病(bìng)或癌(ái)症, 而且, 生物(wù)體甲基(jī)化(huà)的(dí)方(fāng)式是(shì)穩定的(dí),可遺傳(chuán)的。
DNA甲(jiǎ)基轉(zhuǎn)移酶(méi)催(cuī)化CpG的甲(jiǎ)基(jī)化反應(yīng),DNA 甲基轉(zhuǎn)移酶有(yǒu)兩種(zhǒng): 1) DNMT1, 持續性DNA 甲基轉(zhuǎn)移(yí)酶(méi)—— 作用(yòng)於僅有一(yī)條鏈甲基化的DNA 雙(shuāng)鏈, 使其*甲(jiǎ)基化(huà), 可(kě)參與DNA 復製(zhì)雙鏈(liàn)中(zhōng)的新合成鏈(liàn)的(dí)甲(jiǎ)基化,DNMT1 可能(néng)直(zhí)接與(yǔ)HDAC (組(zǔ)蛋(dàn)白去(qù)乙(yǐ)酰(xiān)基轉移酶) 聯合作用阻(zǔ)斷(duàn)轉(zhuǎn)錄; 2)DNMT3a,DNMT3b從頭甲(jiǎ)基轉移(yí)酶, 它(tā)們可甲(jiǎ)基化CpG, 使其(qí)半(bàn)甲基(jī)化(huà), 繼(jì)而全(quán)甲基化(huà)。從頭(tóu)甲(jiǎ)基轉移酶可能參(cān)與細胞(bāo)生長分化(huà)調控(kòng), 其中DNMT3b在(zài)腫瘤基(jī)因(yīn)甲基化(huà)中(zhōng)起(qǐ)重要(yào)作用。
DNA甲基(jī)化修(xiū)飾服(fú)務去甲基(jī)化有兩(liǎng)種(zhǒng)方式:
1) 被(bèi)動途(tú)徑: 由(yóu)於核(hé)因子N F 粘(nián)附(fù)甲基(jī)化的(dí)DNA , 使(shǐ)粘附(fù)點(diǎn)附近的(dí)DNA不能(néng)被(bèi)*甲基(jī)化(huà), 從(cóng)而阻斷DNM T1 的(dí)作(zuò)用;
2) 主動(dòng)途(tú)徑(jìng): 是由(yóu)去(qù)甲(jiǎ)基酶的作用, 將(jiāng)甲基集團移(yí)去的過(guò)程(chéng)。在DNA 甲基化(huà)阻遏基(jī)因(yīn)表達的過程中, 甲基化(huà)CPG 粘附(fù)蛋(dàn)白(bái)起(qǐ)著(zhuó)重(zhòng)要作用(yòng)。