磷酸(suān)酶抑(yì)製(zhì)劑為(wéi)多(duō)種疾病帶來全新(xīn)的(dí)治療(liáo)方式(shì)

　　磷酸酶(méi)抑製劑為多種疾病帶(dài)來(lái)全新的(dí)治療(liáo)方(fāng)式(shì)
　　劍橋(qiáo)大(dà)學(xué)Anne Bertolotti研(yán)究團隊(duì)開發(fā)了一個全(quán)新的磷酸(suān)酶(méi)抑製劑藥物(wù)篩選平台，利(lì)用這個平(píng)台他(tā)們成功(gōng)篩選(xuǎn)到了一個(gè)用於治(zhì)療(liáo)亨廷頓病（舞蹈(dǎo)症(zhèng)）的(dí)小(xiǎo)分子磷(lín)酸酶(méi)抑(yì)製劑，研(yán)究(jiū)成果已發(fā)表在近期的學術(shù)期刊《細(xì)胞》上
。這項研(yán)究(jiū)為(wéi)我們打開了通(tōng)向(xiàng)磷酸(suān)酶(méi)抑(yì)製劑類(lèi)藥物的(dí)大門(mén)
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　　在(zài)細胞內，蛋(dàn)白磷酸酶能(néng)將(jiāng)蛋白去(qù)磷(lín)酸(suān)化以(yǐ)減(jiǎn)弱信號的(dí)轉導
。糖尿病，阿爾(ěr)茲(zī)海默病，癌症，肌(jī)萎(wěi)縮側索(suǒ)硬化（ALS，霍(huò)金先(xiān)生(shēng)所患的(dí)就(jiù)是這種病）等多種(zhǒng)疾病(bìng)與蛋白(bái)磷(lín)酸酶(méi)功能異常(cháng)相關，是這些疾病(bìng)的(dí)潛在治療靶點
。
　　磷酸酶(méi)由於催(cuī)化(huà)亞(yà)基(jī)進(jìn)化(huà)保守，而單獨的調控亞基(jī)結構無序等(děng)原因(yīn)，按(àn)照常規(guī)思路曾被認為不可成(chéng)為藥物靶點
。Anne Bertolotti團隊想出了一(yī)個新(xīn)策略，他們(mén)從(cóng)磷酸(suān)酶調(tiáo)控(kòng)亞基(jī)取(qǔ)下(xià)關鍵的(dí)部分，與(yǔ)催化(huà)亞(yà)基組合(hé)形(xíng)成重組(zǔ)全酶，並且(qiě)將這(zhè)個(gè)酶固定(dìng)在(zài)一(yī)個(gè)表麵(miàn)等離(lí)子(zǐ)體共振（SPR）的芯片(piàn)上(shàng)，同時集(jí)成(chéng)了多種(zhǒng)檢(jiǎn)測(cè)功(gōng)能，構建(jiàn)一個(gè)全新(xīn)的高通(tōng)量藥篩係(xì)統
。他們(mén)用(yòng)SPR係統找到了針對(duì)磷酸(suān)酶(méi)PPP1R15B的(dí)小(xiǎo)分子抑製(zhì)劑Raphin1，該小(xiǎo)分(fēn)子(zǐ)具(jù)有(yǒu)優良的(dí)藥物(wù)特性(xìng)，在(zài)小鼠(shǔ)模型(xíng)中(zhōng)，它能降低(dī)亨廷頓病相關聚(jù)合物以及核內(nèi)含物(wù)的聚(jù)集，展(zhǎn)現了(liǎo)治(zhì)療亨(hēng)廷頓病的潛力(lì)
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　　劍(jiàn)橋團(tuán)隊這(zhè)項(xiàng)研(yán)究構築的(dí)平(píng)台具有良好的藥(yào)物(wù)評(píng)價(jià)能(néng)力，且展現了對(duì)磷(lín)酸酶(méi)藥篩的通(tōng)用能力(lì)，這(zhè)項技術未來(lái)將有可能幫助科研(yán)人員(yuán)找(zhǎo)到更(gēng)多(duō)暗(àn)藏(cáng)的疾病靶(bǎ)標(biāo)，為(wéi)諸多絕症的治(zhì)療帶來希望
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